Fondato dal card. Giovanni Colonna tra il 1216 e il 1223 fu amministrato dalla Compagnia dei raccomandati del Salvatore. La Confraternita aveva anche il compito di custodire la famosa immagine del Salvatore nella cappella Sancta Sanctorum. Verso la metà del sec. XIV al primo nucleo ospedaliero se ne aggiunsero altri due e nella seconda metà del sec. XV un quarto costruito con le elemosine lasciate al nosocomio dal conte Everso dell'Anguillara.